人文史可上溯到石器時代。新石器時代，境內即有先民在月河川道及漢江兩岸繁衍生息。據文物部門調查和考古發掘，在全區境內，已發現新石器時代遺址四十余處，其中具有代表性的有安康五裏花園柏樹嶺、柳家河、張家壩；嵐臯肖家壩；漢陰阮家壩；紫陽馬家營；旬陽李家那，龔家梁，新天鋪等遺址，比較完整地展現了先民的聚落。出土的新石器文物，既有半坡文化類型的特點，也有廟底溝文化風格，同時也有李家村文化和屈家嶺文化類型風采，又具有濃郁的地方文化特點。
夏代
夏代，安康屬梁州的壹部分。據中國最早的地理著作《尚書·禹貢》記載，將全國分為九州，稱“華陽黑水惟梁州”，唐代學者認為梁州為今漢中、安康、商洛壹帶。
商周
商周時期，安康成為庸國的封地，史稱上庸，為“群夷之國”。商朝建立政權後，對周圍的部族大加征討和掠奪，漢水流域的各部族也未能幸免。在武王伐紂的戰役中，庸人參加，並能征善戰。西周時期，曾破昭王膠船，使昭王君臣溺死於漢水。後來穆王、宣王相繼南征，均無功而返。後王室衰微，郡國兼並，東周安康隸楚、隸蜀、隸秦，更變頻繁。這壹帶部族也被新起的五霸之壹楚兼並。據《太平寰宇記》載：“金州於戰國為楚地，附庸地，後為楚所滅，復為楚地”。
春秋戰國
春秋戰國時期，安康處“秦頭楚尾”，地扼南北要沖，公元前611年庸國被秦、巴、楚三分，安康成為秦楚必爭之地。秦惠王更元十三年（前312年），在安康漢江北岸臺地（今天的中渡臺）設西城縣，屬漢中郡，郡治設在西城。秦統壹六國（前221年），劃漢水上遊為漢中郡，西城縣為漢中郡治，領十二縣，轄今漢濱、漢陰、石泉、紫陽、嵐臯、平利、鎮坪七縣。
西漢
西漢沿襲秦制，漢中郡下設西城、安陽、長利（今天平利縣）、旬陽、錫（今天白河縣）五縣，治所西城縣。西城縣轄今天漢濱區的大部和紫陽、嵐臯全境。東漢建武元年至六年(25－30年)劉秀遣將軍李通領兵，與巴蜀公孫述戰於西城，取漢中地，郡治改遷南鄭，隸益州刺史部。西城縣轄今漢濱區、嵐臯、紫陽、平利和鎮坪五縣。東漢建安二十壹年(215年)，曹操攻占漢中，分郡之東部即安康為西城郡，劃歸荊州，西城郡轄今漢濱、嵐臯、紫陽、平利和鎮坪五縣區。
三國
三國曹魏黃初二年（221年），取“曹魏興盛”之義，設魏興郡，轄七縣。
西晉
西晉沿之。據《興安府誌》載：晉武帝太康元年(280年)為安置巴山壹帶流民，取“萬年豐樂、安寧康泰”之意，將安陽縣更名為安康縣，“安康”從此得名。
南北朝
南北朝時期，安康先屬南朝，後屬北朝，先稱直州，西魏廢帝三年（554年）設金州，因月河川道出麩金得州名，隸屬魏興郡。北周武成二年（560年），撤西城縣改稱吉安縣。北周天和四年（569年）治所遷回西城，縣城改建漢江南岸，轄今漢濱、嵐臯、平利和鎮坪四縣區。北周末年廢縣，復設魏興郡。
隋朝
隋朝復設西城郡。開皇十八年（598年）改稱吉安，屬金州。大業三年（公元607年）撤金州，設西城郡，吉安改稱金川，轄六縣。十三年（公元617年）郡縣俱廢。
唐五代
唐、五代、宋設金州安康郡，轄西城、漢陰、平利、旬陽、淯陽、石泉等六縣。
元朝
元朝設金州，屬陜西行中書省興元路。至元年間（1279－1294年），金州改為散州，下不轄縣，轄區相當於今漢濱、平利、鎮坪、白河、旬陽、紫陽、嵐臯、漢陰、石泉和鎮安十縣境地。
明代
明代仍設金州，萬歷十壹年(1583年)漢江洪水覆沒金州城，遂於城南趙臺山下築新城，並易名為興安州，屬漢中府。二十三年（1595年）興安州從漢中府劃出，直屬陜西布政司，領漢陰、平利、旬陽、紫陽、白河、石泉等縣。
清朝
清順治四年(1647年)興安州遷回老城。乾隆四十七年(公元1782年)改設興安府，並漢陰縣地設安康縣，領安康、平利、旬陽、白河、紫陽、石泉等六縣，屬陜西布政司領。
民國
辛亥革命後，即民國二年（1913年）陜西省撤消府、州、廳，省下設道、縣兩級，安康在清代六縣基礎上新增四縣歸漢中道。民國二十二年(1933年)，廢道而直隸於省；二十四年(1935年)設為陜西省第五行政區行政督察專員公署，轄十縣。
新中國
建國後，1950年設市，1954年撤銷安康市改設城關區，隸屬安康縣管轄。1988年9月15日復設市，中***安康地委和安康地區行政公署駐地安康市。公元2000年，中華人民***和國國務院批準安康地區撤地設市。
新組建的中***安康市委員會、中***安康市紀律檢查委員會於2000年12月正式對外辦公，撤地建市後，原縣級安康市改為漢濱區。
地級安康市於2001年元月1日正式掛牌成立。安康市人大常委會、安康市人民政府、政協安康市委員會、安康市中級人民法院、安康市人民檢察院相繼對外辦公。地級安康市下轄漢濱區、漢陰縣、石泉縣、寧陜縣、紫陽縣、嵐臯縣、平利縣、鎮坪縣、旬陽縣、白河縣1區9縣。
陜西省迄今發現的最大的南宋墓葬上許家臺古墓，在地處陜南的安康市建民鎮佘家窯村被初步發掘整理。該墓葬是南宋抗金名將王彥為其父母所建的合葬墓